TÉCNICA DE HIBRIDACIÓN EN LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA)

La técnica de hibridación in situ por fluorescencia (FISH) permite el análisis de los reordenamientos cromosómicos estructurales específicos de la LMA, se utilizan sondas Del/Dup en los paneles AML FISH los cuales cubren los loci en los cromosomas 5 y 7 con el fin de detectar -5/del (5q) y -7/ del (7q). La supresión de 5q da como resultado la pérdida de la sonda FISH roja, que generalmente abarca el Gen EGR1 (respuesta de crecimiento temprano 1). La pérdida de la sonda FISH verde en 7q31 a menudo incluye la eliminación del gen KMT2C (lisina metiltransferasa 2C) el cual está implicada con la vía RAS y las mutaciones de TP53 en la leucemogénesis.

Referencia:

https://sci-hub.se/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29064023/#

PRUEBA PCR EN LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA)

La prueba de ddPCR (Reacción en cadena de la polimerasa digital de gotitas) permite identificar 4 genes (STMN1, NPM1, S100A9 y S100A8), cuya expresión nos permite diferenciar entre los 2 subtipos AML que contienen 900 sondas de oligonucleótidos complementarias a los genes humanos implicados en la diferenciación y maduración de células hematopoyéticas, proliferación, apoptosis y transformación leucémica. También es útil después del tratamiento para saber si aún hay copias del gen BCR-ABL, ya que esto significa que la leucemia sigue presente, aun cuando las células no se pueden observar con un microscopio.

Referencias

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5807040/

ALTERACIONES EN LA EPIGENÓMICA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA)

Hipermetilación del ADN: alteraciones en los genes implicados en la regulación epigenética, muestran efectos en la diferenciación celular y la proliferación. Estas mutaciones actúan sobre los genes DNMT3A, TET2 e IDH-1 y IDH-2,6, que tienen relación con la metilación del ADN.
Modificación de las histonas: alteraciones en la metilación y la acetilación de la histona metil transferasa (HMT) y la histona acetil transferasa (HAT) provocan un desregulamiento en los genes encargados de la codificación de los factores de transcripción.
Regulación de RNAs no codificantes: la ausencia o disminución de los microARNs en especial miR-15a y miR16-1, causan una sobreexpresión de BCL2 que se encarga de inhibir la apoptosis y aumentar la supervivencia de las células leucémicas.

Referencias:

https://sci-hub.se/10.1016/j.medcli.2018.05.002

ALTERACIÓN DE LA TRADUCCIÓN EN LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA)

Las células humanas normales crecen y funcionan basándose en la información contenida en los cromosomas de cada célula.  En el caso de la LMA ciertos cambios en el ADN  pueden causar que las células normales de la médula ósea se conviertan en células de leucemia. Una de las alteración en la traducción relacionada con la leucemia es la mutación en el gen U1-snRNA que tiene un rol clave en la producción de proteínas en las células y al estar mutado la célula forma cientos de proteínas de manera incorrecta. 

REFERENCIAS

http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-02892019000300002&lang=es

ALTERACIONES EN LA TRANSCRIPCIÓN DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUA (LMA)

Entre los factores de transcripción relacionados con la LMA se encuentra el relacionado con el gen NPM1 el cual funciona como histona chaperona, capaz de realizar el ensamblaje de histonas y del nucleosoma,  y de promover un incremento de la acetilación dependiendo de la transcripción, la mutación en este gen es heterocigota provocando la sobreexpresión en el citoplasma de células leucémicas con LMA. CEBPA es un factor de transcripción implicado en el equilibrio entre la proliferación celular y diferenciación terminal, la mutación puede impedir la transcripción de p42, permitiendo la sobreexpresión de p30 o, bien, afectar la región de cremallera de leucina y el DBD, provocando que la estructura de este dominio se modifique, impidiendo así la unión adecuada al surco mayor del ADN.

Factores promotores de la leucemogénesis

Referencias:

• https://www.elsevier.es/es-revista-gaceta-mexicana-oncologia-305-articulo-leucemia-mieloide-aguda-una-perspectiva-S166592011630030X?referer=buscador
• https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S166592011630030X